Häikäisevän Metal Gear Solid 4: Guns of the Patriotsin julkaisun jälkimainingeissa huomio on suuntautunut pelimedialle tyypillisesti jo sarjan seuraavaan osaan. Pelisarjan ykkösmies Hideo Kojima on jo aiemmin ilmoittanut jäävänsä sivuun sarjan tuotannosta ja Guns of the Patriotsin olevan pelin sankarin, Solid Snaken, tarinan viimeinen luku. Tämä on tulkittu joissakin yhteyksissä virheellisesti koko sarjan päättymiseksi, mutta näin asia ei suinkaan ole. Ainoastaan Solid Snaken seikkailut on seikkailtu. Pelin apulaistuottaja Ryan Payton onkin jo vihjaissut, että Metal Gear Solid 5:ssä voitaisiin esimerkiksi palata ajassa taaksepäin ja alkaa seurata Big Bossin vaiheita. Payton myös kertoo Metal Gear Onlinen saavan lisäsisältöä melko pian.